Монос Групп Эм судлалын хүрээлэн
Өгүүллийн PDF-ийг татах
Background
Monos Pharm LLC has been started production of Dentamon which is an elixir medicine for gum tissues and a oral cavity inflammation and consumer product has been under appreciated today since 1998. Now days, as the technology develops, improved levels of consumer demand for consumption and they want the product easier to use. In this study, sustainable refers to both the technology and standardization characteristics of gel medicine for a new Dentamon or Dentos gels were prepared using 20% ethanol extract for mixture of Chamaenerion angustifolium L, Stellera chamajasme L and Oxytropis pseudoglandulosa which are pharmacological active for gum tissues and a oral cavity inflammation.
Goal
The aim of this work was to standardize of Dentamon elixir gel medicine and make technological study of Dentamon.
Materials and Methods
The present study included plant species which were Chamaenerion angustifolium L, Stellera chamajasme L and Oxytropis pseudoglandulosa. Those three medicinal plants were collected from different regions of Mongolia and samples their upper part of ground. The plants were used for the purpose of their phytochemical analysis and technological study of gel formulation. For the content of flavonoids, total coumarin and tannin in the gel and extract of those plants were determined by spectrophotometric method. The direct measurement of the microbiological climacteric was determined in extract by according to Mongolian National Pharmacopeia and the viscosity property of gel medicine was identified using viscometer.
Results
This study has revealed the presence of photochemical considered as active medicinal chemical constituents. Chemical tests of the screening and identification of main active components in the plants under study were carried out in the ethanol extract (20, 40, 70%) and aqueous extract using general extraction method. The tannin content of the upper part in water and three different concentrated ethanol extract was found to be (2.16±0.04%, 1.73±0.04%, 2.58±0.04% and 1.74±0.02%), respectively. The tannin content of upper part in 40% of ethanol extract of the plants was 7.40±0.21% and coumarin content was 3.01+0.09% and the total flavanoids content were 0.70+0.03%. There were not detected Esherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus in plant extracts. The gel medicine was prepared from concentrated plant extract using dispersion method and and gel forming material selection using 0.5%, 1%, 1.5% and 2% of carbomer. The results from gel formulation assay, the 0.5% of the gel was turbid liquid state, and 1% of the gel was a colorless, clear liquid state, 1.5% gel was colorless, created very clear and 2% gel was colorless but it was very dense. The pH condition of the 1% of Dentos gel was 7.6 and the viscosity property was 7400000 mPa/sec, the flavonoid content was 0.165%, the total coumarin content was 0.69 and Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae did not detected. Dentos 1% gel was compared its pharmacological trial with Hi Ora gel which is produced by Himalaya LLC. On the treatment 14 days, Dentos gel more reduced 45.9% of wound area index than Hi Ora gel.
Conclusion
The 40% ethanolic extracts of the studied plants contained many bioactive chemical constituents including alkoloids, flavonoids, tannin and coumarin. The 1.5% of carbomer was most effective for make a new Dentos gel and also new generated gel was most effective against Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae. The new generated gel was standardized by its appearance, viscosity property and content of coumarin, alkaliod, flavonoids and microbiological purity characteristics.
Кey words: Chamaenerion angustifolium L., Stellera chamajasme L., Oxytropis pseudoglandulosa
Pp.59-66, Tables-7, Schemes -2, Figures-5, References-15
Оршил
Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага (ДЭМБ)- аас хүн амын шүд, амны хөндийг эрүүлжүүлэх нь хүний биеийн бүхий л эрхтэнд нөлөөлөх байнгын голомтот халдварыг багасгаж эрүүлжүүлэх чухал хүчин зүйл гэж үзэж байна. Иймээс ДЭМБ-ын зөвлөмжийн дагуу улс орнууд шүд, амны хөндийн зонхилон тохиолдох өвчнөөс сэргийлэх, өвчлөлийг бууруулах талаар 2000-2020 онд хэрэгжүүлэх зорилтот хөтөлбөрийг гарган хэрэгжүүлж байна [1]. Хүн амын дийлэнх хувь нь хот суурин газар шилжин амьдарч, амьдралын хэв маяг, үндэсний уламжлалт дадал заншил өөрчлөгдсөн, нийт аймгийн 47.7 хувь нь фторын агууламж багатай ундны ус хэрэглэж байгаагийн зэрэгцээ чихэрлэг, өтгөрүүлсэн, хийжүүлсэн ундааны хэрэглээ сүүлийн 20 гаруй жилд 2-3 дахин нэмэгдэж сүү, цагаан идээний хэрэглээ 40 гаруй хувиар буурсан, хүнсний бүтээгдэхүүний зөв сонголт, зохистой хэрэглээний талаарх хүн амын мэдлэг дадал хангалтгүй байгаа, хүрээлэн буй орчны бохирдол зэрэг нь шүд цоорох өвчин, цоорлын бус гаралтай шүдний хатуу эдийн эмгэг, шүд тойрон зөөлөн эдийн эмгэг үрэвсэл үүсгэх гол шалтгаануудын нэг болж байна [2].
Монгол Улсын Засгийн Газраас 1999-2005 онд “Амны хөндийн эрүүл мэнд” үндэсний хөтөлбөр батлан хэрэгжүүлсэнээр шүд цоорох өвчний тархалт 24.4 хувиар, шүд цоорох өвчний эрчмийн үзүүлэлт 2.7-оор тус тус буурч хөтөлбөрийн зорилт амжилттай хэрэгжин 18 настай бүх хүүхдийн дунд бүрэн шүдтэй хүүхдийн эзлэх хувийн жин 5 хувиар нэмэгдсэн хэдий ч шүд цоорох өвчин, амны хөндийн өвчлөлийг тууштай бууруулахад чиглэсэн нийгмийн эрүүл мэндийн цогц арга хэмжээг үе шаттайгаар үргэлжлүүлэн хэрэгжүүлэх явдал чухал байна [3, 4].
Монос Фарм ХХК нь 1998 оноос эхлэн ургамлын гаралтай Дентамон 20%-ийн этилийн спирт бүхий элексир эмийн бэлдмэлийг үйлдвэрлэж эхэлсэн. 2006 онд энэ бэлдмэл Монгол улсын төрийн шагнал хүртсэн бөгөөд өнөөдрийг хүртэл хэрэглэгчдийн талархлыг хүлээсэн бүтээгдэхүүн байсаар байна. Эдүгээ техник технологи хөгжихийн хирээр хэрэглэгчдийн эрэлт хэрэгцээ хэрэглээний түвшин сайжирч, тэд хэрэглэхэд илүү хялбар бүтээгдэхүүнийг хүсэх болсон. Энэхүү хэрэгцээтэй уялдуулан Дентамоны элексир эмийн хэлбэрийг сайжруулан боловсронгуй болгох бэлдмэлийн үнэ цэнийг нэмэгдүүлэх, гадны зах зээлд гаргах, ижил үйлчилгээтэй эм, эмийн бэлдмэлтэй өрсөлдөхүйц хэмжээнд хүргэх нь эмчилгээний практик ач холбогдолтой юм. Иймээс бид шүдний тулгуур эд, буйл, амны хөндийн салстын үрэвсэл намдаах, эмчлэх үйлдэлтэй ургамлын гаралтай Дентамон 20%-ийн этилийн спирт бүхий элексир эмийн бэлдмэлийг гель эмийн хэлбэрт оруулж, стандартчилах үзүүлэлтүүдийг тогтоох туршилт судалгааг хийж гүйцэтгэлээ.
Зорилго
Дентамон 20%-ийн этилийн спирт бүхий элексир эмийн бэлдмэлийг гель эмийн хэлбэрт оруулж, стандартчиллын шалгуур үзүүлэлтүүдийг тогтооход оршино.
Хэрэглэгдэхүүн, арга зүй
Судалгаанд ашиглаж буй эмийн ургамлын газрын дээд хэсгийг 2012-2013 онд ид цэцэглэлтийн үед нь /Одой далан түрүү, Хуурмаг булчирхайт ортууз, Нарийн навчит хөвөн оройт/ зохих стандартын дагуу түүж бэлтгэв [5].
Ургамлын нийлмэл найрлагатай өтгөн хандыг хэсэгчилсэн мацерацын аргаар гарган авсан ба өтгөн ханданд агуулагдах аргаах бодисыг таньж илрүүлэхдээ өнгөт урвалаар, апигенин, фраксетиныг нимгэн үеийн хроматографийн аргаар, аргаах бодис болон нийлбэр кумарин, флавоноидын тоон агууламжийг спектрофотометрийн аргаар, микробиологийн үзүүлэлтүүдийг Монгол улсын үндэсний фармакопейн шалгуур үзүүлэлтүүдээр тус тус тодорхойллоо [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].
Өтгөн ханднаас гель эмийн хэлбэрийг дисперсжүүлэх аргаар бэлтгэсэн ба гелийн найрлагыг тогтоохдоо ургамлын өтгөн хандны найрлага болон туслах бодисуудын хоорондын нийцэл, тогтвортой чанарыг харгалзан үзэж сонголоо [13].
Гелийн зуурамхай чанарыг вискозиметрээр, усан ялгамлын орчин болон микробиологийн үзүүлэлтүүдийг Монгол улсын үндэсний фармакопейд заасан аргаар, гельд агуулагдах аргаах бодис, нийлбэр кумарин, нийлбэр флавоноидын чанарын болон тооны тодорхойлолтыг өнгөт урвал, спектрофотометрийн аргаар тус тус тодорхойллоо [10, 11, 12].
Арьсны зохиомол шарх үүсгэхдээ В.В.Гацура (2006)-ын аргын дагуу, шархны эдгэрэлтийг Г.Г.Автандилов (1984)-ын арга, аргачлалаар тодорхойлов [14, 15].
Үр дүн
Ургамлын аргаах бодисын агууламжинд уусгагчийн нөлөөг судалсан дүн Нарийн навчит хөвөн оройт (Chamaenerion angustifolium L.), Одой далан түрүү (Stellera chamajasme L.), Хуурмаг булчирхайт ортуузын (Oxytropis pseudoglandulosa) үйлчлэгч бодисыг бүрэн хандалж авахын тулд тохирох уусгагчийг сонгох шаардлагатай болсон. Иймд дээрх ургамлын түүхий эдээс Дентамон элексирийн стандартад заасан харьцаагаар бэлтгэв.
Бэлтгэсэн эмийн ургамлын түүхий эдийн дээжийг нэрмэл ус болон этанолын 20%, 40%, 70%-ийн уусгагчаар хандалж, ханд тус бүрт аргаах бодисын агууламжийг тодорхойлов (Table 1).
Table 1. Solvent effect in extraction of medicinal plants
Дээрх хүснэгтээс харахад 40 %-ийн этанолоор хандалсан дээжинд аргаах бодисын агууламж өндөр гарч байгаа тул 40 %-ийн этанолыг уусгагчаар сонгон авлаа.
Ургамлын газрын дээд хэсгээс өтгөн ханд гарган авсан судалгааны дүн
Ургамлын газрын дээд хэсгээс өтгөн ханд гарган авах бүдүүвчийг (Scheme 1) үзүүллээ.
Scheme 1. Technological scheme of plant extraction
Өтгөн хандны чанарын шалгуур үзүүлэлтүүдийг тогтоосон үр дүн
Эмийн ургамлын газрын дээд хэсгээс бэлтгэсэн нийлмэл найрлагатай өтгөн ханд нь хар ногоон өнгөтэй, өвөрмөц үнэртэй, аргуун амттай, эмийн хэлбэрт оруулахад тохиромжтой завсрын бүтээгдэхүүн юм. Өтгөн хандны биологийн идэвхт бодисын хэмжээ болон микробиологийн шалгуур үзүүлэлтийг тогтоов (Table 2).
Table 2. Amounts of biological active compounds and requirements of microbiology in plant extract
Дээрх хүснэгтээс харахад аргаах бодисын агууламж 7.40%, нийлбэр флавоноид 0.70%, нийлбэр кумарин 3.01%-тай тус тус гарсан нь шалгуур үзүүлэлтүүдэд нийцэж байна.
Өтгөн ханднаас гель эмийн хэлбэр гарган авсан судалгааны дүн
Нийлмэл найрлагатай өтгөн ханднаас шүдний тулгуур эд, буйл, амны хөндийн салстын үрэвсэл намдаах, эмчлэх үйлдэлтэй гель эмийн хэлбэр гарган авах туршилтыг хийж гүйцэтгэлээ.
Гель үүсгэгч бодисыг сонгохдоо карбомерийг 0.5%, 1%, 1.5%, 2%-иар бэлтгэж, гадна байдал, зуурамхай чанар зэрэг чанарын үзүүлэлтүүдээр харьцуулан тодорхойллоо (Table 3).
Table 3. The viscosity properties of gel medicine
Хүснэгт 3-аас харахад 1.5% карбомер агуулсан гелийн суурийн гадаад байдал нь чанарын шаардлага хангасан учир Дентос 1% гелийн сууриар 1.5%-ийн карбомерийг сонгон авлаа.
Гелийн туслах бодисуудыг сонгохдоо хоорондын нийцлийг харгалзан үзэж консервант бодисоор метилпарагидроксибензоатыг 0.18%-иар, пропил парагидроксибензоатыг 0.02%-иар, зөөлрүүлэгч бодисоор глицериныг 7%-иар, сэрүү татуулах тааламжтай мэдрэмж төрүүлэх зорилгоор ментолыг 0.05%-иар, pH тохируулагч бодисоор триэтаноламиныг 1.5%-иар тус тус ашиглав.
100 г гелийн орц найрлага (Table 4) болон гарган авах технологийн бүдүүвчийг (Scheme 2) боловсрууллаа.
Table 4. Ingredients of “Dentos 1 %” gel
Scheme 2. Technological scheme for preparation of “Dentos 1%” gel
Дентос 1% гель эмийн хэлбэрийн стандартчилах үзүүлэлтүүдийг тогтоосон дүн Дентос гель эмийн дээжинд биологийн идэвхит бодисын агууламжийг спектрофотометрийн аргаар тодорхойлсон. Аргаах бодис, нийлбэр флавоноид болон нийлбэр кумарины агууламжийг тодорхойлохдоо стандарт галлын хүчил, апигенин болон фраксетины жиших муруйг (Figure 1, 2, 3) ашиглалаа.
Figure 1. Calibration curve plot for apigenin
Figure 2. Calibration curve plot for gallic acid
Figure 3. Calibration curve plot for fraxetin
Дентос гель эмийн дээжинд агуулагдах биологийн идэвхит бодисын шугаман шинж чанарын хамаарлыг тогтоов (Table 5).
Table 5. Analytical method validation summary (spectrophotometer)
Корреляцийн коеффициент 0.998 байгаа нь сонгон авсан арга зүйг тооны тодорхойлолтонд ашиглахад бүрэн боломжтойг илтгэж байна.
Туршилтын дентос гель эмийн хэлбэрийг гадна байдал, нэгэн төрөл чанар, таних урвал, уусмалын орчин, зуурамхай чанар, биологийн идэвхт бодисын агууламж, микробиологийн үзүүлэлт зэрэг үзүүлэлтүүдээр стандартчиллав (Table 6).
Table 6. Physics, Chemistry and Microbiology requirements in “1 % DENTOS ” gel
Бидний гарган авсан 1%-ийн дентос гель эмэнд физик химийн шалгуур үзүүлэлт нь стандартчиллын шаардлагыг хангаж байна.
Дентос 1% гель эмийг импортын бүтээгдэхүүнтэй харьцуулсан фармакологийн туршилтын дүн
Дентос 1% аргаах бодисын агууламжтай гелийг Энэтхэг улсын Himalaya компанийн ургамлын гаралтай, буйлны үрэвслийн эсрэг үйлдэлтэй Hi Ora гель эмтэй харьцуулах фармакологийн туршилтыг хийж гүйцэтгэлээ.
Судалгааг Balb/c шугамын 15 цагаан хулгана дээр явуулав. Туршилтын амьтдыг 3 бүлэг, тухайлбал
1-р бүлэгт хяналт, 2-р бүлэгт стандарт-Hi Oral гель, 3-р бүлэгт туршилт-дентос 1% гель гэсэн бүлгүүдэд хуваасан.
Туршилтын амьтанд шархны эмгэг загварыг Г.Г.Автандилов (1984)-ын арга зүйн дагуу үүсгэсэн.
Туршилтын амьтанд үүсгэсэн арьсны зохиомол шархны хэмжээг эмчилгээний 1, 3, 5, 7, 10, 14 хоногийн дараа тодорхойлов. Шархны талбайн өөрчлөлтийг дараах үзүүлэлтээр харуулав.
Figure 4. The raw is being formed on skin of mouse
Table 7. Wound area index (M±m)
Хяналтын бүлгийг эмчилгээний бүлэгтэй харьцуулахад 3 хоног болон 5 хоног дээр 95% -ийн үнэн магадлалтай байлаа.
Figure 5. Amount of Average raw index
Зураг 5–аас үзэхэд эмчилгээний 14 хоногт хяналтын бүлгийг стандарт бүлэгтэй харьцуулахад шархны талбайн индексийн үзүүлэлтийг 17%, туршилтын бэлдмэл-62.9% -иар тус тус бууруулж байна. Стандарт бэлдмэлтэй харьцуулахад туршилтын бэлдмэл нь 45.9% –иар илүү шархний талбайн индексийг багасгаж байв.
Дүгнэлт:
- Нарийн навчит хөвөн оройт, Хуурмаг булчирхайт ортууз, Одой далан түрүүний 40%-ийн шингэн ханданд аргаах бодисын агуулга хамгийн их буюу 2.58%-тай байна. Иймд бид цаашдын судалгаанд 40%-ийн этилийн спиртэн уусгагчийг сонгон ашиглах нь зүйтэй юм.
- Ургамлуудын газрын дээд хэсгээс өтгөн ханд бэлтгэж, чанарын шалгуур үзүүлэлтүүдийг тогтоов.
- Дентос гель эмийн хэлбэр гарган авах технологийн схем боловсруулж стандартчилах үзүүлэлтүүдийг тогтоов.
- Дентос 1% гелийг Энэтхэг улсын Himalaya компанийн ургамлын гаралтай Hi Ora гель эмтэй харьцуулах фармакологийн туршилтыг явуулахад туршилтын бэлдмэл нь стандарт бэлдмэлээс 45.9% –иар илүү шархний талбайн индексийг багасгаж байв.
2. Ц.Алтансүх, Монос АУДС Дентамон эмийн шүдний цоорол үүсгэгч бактерийн эсрэг үйлдлийг магадлах нь 2010. х. 34
3. Засгийн Газрын Хэрэгжүүлэгч Агентлаг-Эрүүл мэндийн газар. Эрүүл мэндийн үзүүлэлт 2010. Улаанбаатар 2011 он.х. 68
4. http://www.moh.mn/eruul_huuhed/Amnii%20khundiin%20eruul%20mend.pdf
5. MNS 2445-77 Эмийн ургамлыг хүлээн авах журам, шалгах арга
6. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Part5: Pharmaceutical manufacturing /хуудас 770-772/, 2005
7. Ms. Rashmi, Topical drug administration is a localized drug delivery system anywhere in the body through ophthalmic, rectal, vaginal and skin as topical routes. Skin is one of the most readily accessible organs on human body for topical administration and is main route of topical drug delivery system./ http://www.pharmainfo.net/reviews/topical-gel-review/
8. Patent application title: Topical Gel CompositionsInventors: Monique Spann- Wade (Chesterfield, MO, US) Anthony Ward (St. Louis, MO, US) Assignees: ISW Group, Inc. IPC8 Class: AA61K31216FI USPC Class: 424450 Class name: LiposomesPublication date: 06/24/2010 Patent application number: 20100158993 Read more: http://www.faqs.org/patents/app/20100158993#ixzz1uZjwQKqS
9. Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition /хуудас17-19, 110-115,118-122, 270-273, 283-286, 326-330, 433-436, 438-441, 627-629, 754-756, (2009)
10. http://heart.ucoz.org/index/amny_kh_ndij/0- 295
11. http://www.slideshare.net/bat_erdene_d/ss- 14423359
12. МУ-ын ҮФӨ анхдугаар хэвлэл, Улаанбаатар, 2011 он. х.596-598.
13. Д.Жамбанинж “Илдэн игүүшин (Cacalia hastata L.)-ээс эмийн шинэ хэлбэр гарган авах технологийн судалгаа” Эм зүйн ухааны доктор (Ph.D)-ын зэрэг горилсон нэг сэдэвт бүтээл, 2012 он. х.43-47.
14. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.: Медицина, 1974. с.130.
15. Автандилов Г.Г., Науменко В.Г. Медицинская морфометрия. Руководство PDF, М. Мед,1990, с. 384
