Монголын Анагаахын Сэтгүүлүүдийн Холбоо (МАСХ)
Онош, 2003, (019) 2003.No3(019)
Влияние антогниста Дофаминовых рецепторов прамипексола на двигательные нарушения у больных болезнью Паркинсона
( Судалгааны өгүүлэл )

Ц. Баясгалан, Левин О.С., Смоленцева И.Г., Федорова Н.В.

 
Абстракт

Болезнь Паркинсона -хроническое неуклонно прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, при котором в первую    очередь    поражаются
дофаминергические нейроны компактной части черной субстанцы. Это одно из наиболее частых заболеваний пожилого возраста и неизбежно ведущее к инвалидизации.
В связи с этим вопросы лечения БП являются важнейшим обьектом научно-исследовательских работ, касающихся этой патологии. Современные методылечения болезни Паркинсона (БП), основанные главным образом на применениепрепаратов леводопы, позволяют компенсировать нарастающий двигательный дефект в течение ограниченного времини, но не способны    повлиять    на    не уклоннопрогрессирование БП. Более того при длительном применении левопопые избежно развиваются двигательные флуктуациии дискинезии, что крайне осложняет ведение больных на поздней стадии болезни ( Яхно Н.Н. 1994; ГолубевВ.Л.,1999; Шток В.Н., Федорова Н.В., 1997; Fahn 1992; Marsden 1994). Одним изосновных достижений в лечении болезни Паркинсона стало широкое применениеагонистов    дофаминовых рецепторов (АДР) .Хотя этот класспротивопаркинсонических    средств известен довольно давно с начала 70 -х годов, лишь с появлением препаратов нового поколения, таких как прамипексол и ропинирол, он приобрел важное практическое значение (Goetz 1992; Olanow 1992; Hobson 1999). Показано, что на ранней стадии заболевания АДР способны на довольно длительный период отсрочить назначение препаратов леводопы и значительно меньше и более позднее возникновение моторных осложнений по сравнению с препаратами леводопы( Rinne 1998; Parkinson study group, 2000; Rascol 2000), a на поздней стадии заболевания- корригировать моторные флуктуации и дискинезии ( Guttman 1997; Lieberman 1997; Weiner 2000). Прамипексол является новым неэрголиновым агонистом дофаминовых рецепторов, синтетическим производным    бензотиазола, преимущественно действующим на D3 подтип D2 дофаминовых рецепторов.
Цель исследования заключалась в изучении влияния прамипексола на двигательные нарушения у больных с болезнью Паркинсона различной степени тяжести в течение годового курса лечения.
Материалы и методы исследования: Обследовано 69 больных с болезнью Паркинсона, из них 34 мужчин и 35 женшин,
 

средный возраст составил 59,9±7,9 лет, средняя продолжительность заболевания 6,5±4,2 лет. Диагноз БП ставился в соотйетствии    клинико-диагностическим
критериям Банка головного мозга общества БП Великобритании (Gibb, Lees, 1988). Степень тяжести БП оценивались по шкале Хен- Яра (Hoehn -Yahr, 1967). Клинико-неврологическое    исследование с количественной оценкой двигательних нарушений проводилось с помощью унифицированной шкалы болезни Паркинсона ( Unified Parkinson1 Disease Rating Scale -UPDRS), 3 версия (S. Fahn и соавт., 1987), шкалы равновесия и двигательной активности Tinetti (Tinetti и соавт 1986), шкалы оценки моторных флуктуаций и дискинезий (Eichhorn и соавт 1995), "Rating scale to assess the severity of motor functions"(BSF).
Эффективность и безопасность применения агониста дофаминовых рецепторов прамипексола исследовалось у 69 больных с болезнью Паркинсона в течение годового курса лечения. Прамипексол был назначен 32 больным с ранней стадией и 37 больным с поздней стадией БП как дополнение к стабильной схеме лечения, нуждающими    в    усилении противопаркинсонической терапии. 29 больных ранее не принимали препараты леводопы. 40 больных принимали препараты леводопы (наком или мадопар обычно в комбинации    с    другими противопаркинсоническими    средствами: тригексифенидил , амантадин, селегилин), дозы которых оставились стабильными в течение 1 месец до включения в
исследования. Больные, получившие другие противопаркинсонические    средства, продолжали их прием no прежней схеме. Период титрования продолжался 7неделей. Максимальная суточная поза препарата состовлял 4,5 мг/сут.
Для оценки эффективности прамипексола колличественый исследований двигательных нарушений no двигательной ( III ) части ( UPDRS) проводилось до лечения, на дозах 1,5 мг (Знед), 3 мг (5 нед), 4,5мг (7 нед), а затем каждые 3 месяцы терапии. Применялись следующие критерии эффективности терапии: выраженный эффект -снижение оценки no III (двигательной) части UPDRS к концу лечения на 30% и более, умеренный эффект от 20% до 29%, незначительный от 10% до 19%.
Статическая обработка проводилась с помощью программного пакета Statistica 4,0 с использованием критерия U непараметрического критерия знаков, и рангового корреляционного анализа (по Спирмену).
Реэ^льтаты исследования 12-месячное исследование полностью завершили 55(79,7%) больных, в том числе 29 больных с ранней стадией (90,6%) , 26 больных с поздней стадией (70,3%). Отмена препарата из-за развития побочных реакций, таких как галлюцинации, ортостатическая гипотензия и отеки чаще наблюдалась у больных с поздней стадией заболевания. В конце завершения титрования дозы средняя суточная доза препарата составила 3,1 мг/сут, к концу 12 месяцев 2,7 мг/сут.
При добавлении прамипексола к препаратам леводомы в первые 6 месяцев дозу леводопы удалось уменьшить в среднем на 11,1 %. У больных с ранней стадией доза леводопы снижена на 23,3%, у больных с поздней стадией на 9,7%.

У всех больных эффект прамипексола проявился на 3 неделе (на дозе 1,5 мг/сут), и в последующие 6 месяцев имел тенденцию к постепенному нарастанию. На 6 месяце лечения у больных с ранней стадией оценка no III части UPDRS снизилась на 31,8% и к концу года эффект прамипексола стабильно сохранялся. У больных с поздней стадией показатели эффективности препарата были ниже. На 6 месяце лечения оценка no III части UPDRS снизилась лишь на 17,3% и на 12 месяце -на 19,3 % по сравнению с исходными данными (таблица-1).

В течение года прамипексол оказывал достаточный терапевтический эффект вкачестве монотерапии и комбинации с препаратами леводопы у 53,5% больныхтолько у 2 больных (2,9%) по итогам года отмечено ухудшение состояния. К концугода на ранней стадии число больных с выра)кенным    и    умеренным эффектомсоставило 24 ( 75,2%), у 3 (9,3%) больных отмечен незначительный эффект, у 2 (6,3%) -отсутсвие эффекта, на поздней стадии у 20 (53,9%), у 4 (10,8%) и соответственно. Ухудшение состояния отмечено у 2 (5,4%) больных.
Наиболыиее влияние прамипексол оказывал на тремор покоя и ригидность, меныпение гипокинезии было менее выраженными. В целом по группе к концу года выраженность тремора снизилась на 45, 7% ригидности на 37,1 % гипокинези на 23,9 %. Уменьшение выраженности гипокинезии (29,4%), ригидности (47,9%) на ранней стадии было выше, чем на поздней стадии (19,8% и 28% соответственно). В то же время прамипексол в равной степени влиял на вырал(енность тремора на разных стадиях заболевания (уменьшения -на 50,2% и 44,0% соответственно) (таблица-2).

В наименьшей степени прамипексол влиял на выраженность постуральной неустойчивости и нарушения ходьбы. К концу 6 месяца выраженность постуральной неустойчивости уменыиилась на 9,5%, выраженность нарушения ходьбы на 8,8%, и к концу года указанные нарушения оставились стабильными. Уменьшение выраженности постуральной неустойчивости и нарушения ходьбы было отмечено у больныхХ как с ранней стадией и так и поздней стадией заболевания (таблица-3).

Выводы:

1.    Применение прамипексола у больных БП в течение года приводит к достоверному уменьшению выраженности двигательного дефекта со снижением оценки no II! части UPDRS на ранней стадии в среднем на 40,9%, на поздней стадии -в среднем на 19,3%.

2.    Стойкий адекватный терапевтический эффект прамипексола сохранялся к концу года у 53,5% больных БП, в том числе у 75% больных с ранней сидией и у 35% больных с поздней стадией заболевания.

3."Предиктором    долгосрочной эффективности препарата при БП являются молодой вораст, ранняя стадия, меньшая длительность заболевания, менее выраженные двигательные нарушения.

4.    У больных с поздней стадией БП применение прамипексола приводит к достоверному уменыиению выраженности
феномена "истощения "действия конца дозы, дискинезии "выключения", удлиняя действие разовой дозы препаратов леводопы в среднем на 28%. В то же время уменьшение выраженности феноменов " включение- выключение", "застывания", a также дискинезии пика дозы оказалось менее стойким и к концу года не достигло уровня статической значимости. 5. При добавлении прамипексола к препаратам лево попы их дозу удалось снизить в среднем на 11,1%, у больных с ранней стадией- на 23,3%, у больных с поздней стадией -на 9,7%.


 

Ном зүй

1. Голубев ВЛ., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М Медпресс, 1999, 415с.
2. Левин О.С. Феодрова Болезни Паркинсона на ранней стадии. // В мире лекарств, 2001. N21- с 41-47
3. Левин О.С. Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминровых рецепторов в лечении болезни Паркинсона.// Русский медицинский журнал, 2000. N215-16,- с 643- 646.
4. Смолеь^ева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона./ / Дисс. канд.мед наук. -М., 2000,-165с.
5. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом// Автореф.дис. докт. мед. наук. -М„ 1996.
6. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма //М., 1997 ,-С. 196.
7. Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: Руководства no диагностике лечению/ Под ред. Штока В.Н и dp.. -М., Медимпресс, 2002. -с. 87-125.
8. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология справочник практического врача// М.:Медимпресс, 2002. -с. 441-465.
9. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармокология и терапия, 1994 - N2 3-4.-С. 92-97.
10. Barone Р, Rochard К, Musch В. Long-term safety and efficacy ofpramipexole in Parkinson\'s disease/ /6th International Congress on Parkinson\'s disease and Movement Disorders. Barcelona, Spain, 11-15 June,2000.
11. Bressman SB, Shulman LM, Tanner CM, et al. Long term safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson\'s disease.// 6th International Congress on Parkinson\' s disease and Movement Disorders. Barcelona, Spain, 11-15 June, 20001
12. Brooks D.J., Dopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson\'s disease.// JNeurol Neurosurg Psuchiatry 2000; 68: 685-9.
13. Calne D.B. Burton K, Beckman J, Martin WR. Dopamine agonists in Parkinson\'s disease.// Can J Neurol Sci 1984; ll(suppll): 221-224.
14. Fahn S. Adverse effects oflevodopa. In Olanow C. W. and Lieberman A.N (Eds)// The scientific basis for the treatment ofParkinson\'s disease. 1992;89-112. Lancashire: Parthenon Publishing
15. Goetz C.G.and Diederich N.J. Dopaminergic agonists for the treatment of Parkinson\'s disease. 1/ Neurol Clin 1992,10: 527-540.
16. Guttman M, and International Pramipexole -Bromcriptine Study Group. DoubleBlind Comparison of pramipexole and brommcriptine treatment with placebo in advanced Parkinson\'s disease. II Neurology 1997; 49: 1060-1065.
17. Hobson DE, Pourcher E, Martin WR W. Ropinirole and pramipexole, the new agonists.// Can J Neurol Sci 1999; 2: S27-S33.
18. Lieberman A.N., Ranhoskv A. and Korts D.
Clinical evaluation ofpramipexole in advanced Parkinson\'s disease: Results ofa double -blind, placebo-controlled, parallelgroup study./1 Neuroilogyl997; 7: 117-124.
19. Obeso J A, Olanow CW, Nutt JG. Levodopa motor complications in Parkinson\'s disease. 11 Trends Neurosci 2000; 23 (suppl): S58-59.
20. Oertel WH, Pogarell O, Gasser T, et al.. Pramipexole in the treatment oftremor dominant or mixed -type Parkinson\'s disease with predominant rest tremor. 11 MoyDisord 1993(supp] 2)-: 84
21 :Olanow CW. Watts RL, Koller WC. Algoritim ( decision tree) for the management of Parkinson\'s disease (2001): treatment guidelines. II Neurology 2001; 56 (suppl5):Sl-88. 22. Rascol O, Brooks DJ Korczyn AD, De deyn PP, Clarke CE Lang AE. A five-yearstudy of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson\'s disease who were treated with ropinirole or levodopa. J/N Engl.T Med 2000; 342:1484-1491
23. Rinne U.K, Bracco F, Chouza C, et al. Early treatment ofParkinson\'s disease with cabergoline delays the onset of motor complications. Results of a double-billind levodopa controlled trial. The PKDS009 Study Group. Drugs 1998;55(suppl 1) :23-30
24. Weinner WJ. The long-term safety and iifficacy ofpramipexole in advancedI*Parkinson\'s disease. I I Parkinsonism and Related Disorders 2001 ;7:2: 115-120
25. Wermuth L, and The Danish Pramipexole Study Group. A double-blind, placebo controlled, randomized, multi-center study ofpramipexole in advanced Parkinson\'s disease.II Eur J Neurol 1998;5:235-242
 


Нийтлэлийн нээгдсэн тоо: 321
Зохиогчийн эрх хуулиар хамгаалагдсан. Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллага, ©  2012.
Вебийг бүтээсэн Слайд ХХК