Өгүүллийн PDF-ийг татах
Диабсгическая нефропатия (ДН) является основной причиной смерти каждого второго больиого сахарным диабетом (СД) 1 типа и каждого пятого больпого СД 2 типа (3). Поэтому особос значение имеет ранняя диагностика и своеврсмснпос лсчеиис самого грозного осложнения СД, позволяющие затормозить прогрсссирование ДН.
Заслуживают внимания следующие взаимосвязаиные патогенстическис теории ДН, когорыс признают, что пусковой причиной, вызывающей патологические изменения в почках, является гипергликемия. Согласно первой теории, выдвинутой группой американских исследователей во главе с B.Brenner (4), в основе развития и прогрессирования ДН лежаг нарушения внутрипочсчной гемодинамики, а именно внутриклубочковой гипертензии, проявлением когорой на ранних стадиях ДН является гиперфильтрация. Внутриклубочковая гипертензия способствует нарушению проницаемости базальной мембраны капилляров клубочков (БМК), развитию микроальбуминурии (МАУ) и затем протеинурии.Согласно второй геории немалую роль в развитии ДН играет нарушенный синтез гликозаминогликанов (ГАГ), входящего в состав БМК и обеспечивающего зарядоселективность почечного фильтра (2). Восполнение запасов ГАГ" в мембранах сосудов могло бы восстановить нарушенную проницаемость БМК и уменьшить потери белка с мочой. Необходимо отметить, что ГАГ входят в состав простагландинов (ПГ) и они присутствуют во всех органах и тканях (5).В последние годы все болыпее подтверждение находит теория о роли тромбоксана А2 (ТХА2) как медиатора генерализованных сосудистых поражений при СД (7). Кроме того, ТХА2 обладает специфическим воздействием на почечную ткань. Доказано, что ТХА2 способствует повышению проницаемости БМК для белка, a также стимулирует гиперпродукцию мезангиального матрикса, которое обуславливает процесс склерозирования клубочков почек (1).
С учетом вышеизложенных теорий, нам представляется перспективным применение в лечении ДН ПГ, и в частности простагландина Е1 (ПГЕ1), который объединяет действие различных сосудистых препаратов (вазодилататоров, дезагрегантов и ангиопротекторов).Наше исследование опиралось на экспериментальные работы полагающие, что ПГЕ1, взаимодействуя со специфическими гломерулярными рецепторами, вызывает вазодилатацию, увеличивает плазмоток и фильтрационную поверхность клубочков, дает цитопротективный эффект (8). ПГ и в особенности ПГЕ1, оказывают следующие действия на почку: периферическая вазодилатация, увеличение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), снижение креатинина. протеинурии (9). ПГЕ1, будучи антагонистом 'ГХА2, блокирует агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилатацию (6). Все вышеотмеченное позволяет утверждать о нефропротективном эффекте П ГЕ1.Обращает на себя внимание общность механизмов развития ДН с фармакологическими и терапевтическими возможностями ПГЕ".. что уже априори позволяло предполагать эффективность его использования.Целыо нашей работы была оценка клинической эффективности ПГЕ1 в терапии больных с различными стадиями ДН.Материалы и методы
В работе впервые в нашей стране для лечения больных ДН и.:: гльзован препарат "вазапростан". В состав вазапростана входит ПГЕ1 в виде с: ? стябильной формы -альпростадила в комплексе с альфа-циклодекстрином. улу-::: ;им стабильность
ПГЕ1 и его растворимость в воде. Лечсние вазапростаном получали 12 больных СД 1 типа в возрасте от 17 до 45 лет (в среднем 26,2=2,04 года) с длительностью заболевания от 5 до 20 лет ( в срсднем 12,4=1,78 года).
Препарат вводили внутривенно капельно в дозе 20 мг (1 ампула), разведенного в 200 мл физиологического раствора, в течение 1,5-2 час ежедневно. Продолжительность курса лечения - 10 инфузий. Контрольную групну составили 10 больных. Эффективность лечемия оценивали на основании исследований, проведенных исходно и по окончании терапии вазапростапом. Обследование больпых прсдставлено в габл. 1. Получснные данные обработаны методом вариационной статистики. Достовсрность различий сравнивасмых средних величин опредсляли ио критерию Стыодента. Различия считали достоверпыми при р < 0,05.
Результаты и обсуждение В зависимости от уровня экскреции альбумина с мочой больных разделили на 2 группы: 5 человек с МАУ (экскреция альбумина с мочой ог 30 до 300 мг/сут) и 7 - с протеинурией (экскреция белка с мочой более 300 мг/сут).
В проведенном исследовании выявлено положительное влияние препарата из группы ПГ вазапростана па состояние клубочкового аппарата почск у больных с начинающейся (стадия МАУ) и с выраженной (стадия протеинурии) ДН. Это проявилось в снижении экскреции альбумина с мочой у 84% пациентов, восстановлении функционального почечного резерва (ФПР) на стадии МАУ. увеличении СКФ и снижении уровня креатинина в сыворотке крови на стадии протеинурии.
Наши данные согласуются с результатами экспериментальных работ, показавших позитивное влияние ПГЕ1 на функциональное состояние почек (8, 9). Таблица 1. Динамика альбуминурии и биохимических показателей сыворотки крови у больмых ДН на фоне лечения вазапростаном
При оценкс влияния вазапростана на белковый и липидный обмен достоверных изменений нс выявлено. Назначение вазапростана не оказывало влияние на углеводный обмеи и не требовало коррекции инсулинотерапии. В нашем исследовании отмечено достоверные изменения моказателей коагулограммы: увеличение фибринолитической активности крови и снижение агрегации тромбоцитов.
Таким образом, вазапростан - препарат простагландина Е1, оказывает положительное влияпис на функциональное состояние почек у больных ДН. Помимо этого, вазапростан дает антитромботический и антиагрегантный эффекты, что повышает терапевтическую ценность препарата. Учитывая результагы нашего исследования и экспериментальных разработок зарубежных авторов (10, 12), мы полагаем, что вазапростан (простагландин Е1), дающий достаточно выраженный нефропротективный эффект при ДН, займет особое месго в терапии диабетического поражения почек.
2. Deskert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Johansenn K. //Diabetologia. - 1989. - Vol. 32. - P. 219-226.
3. Hasslacher Ch., Ritz E., Wahl P. et al. //Nephron. Dial. Transplant. - 1989. - Vol. 4. - P. 859-863.
4. Hostetter T.H., Rennke H.G., Brenner B.M. //Am. J. Med. - 1982. - Vol. 72. - P. 375-380.
5. Kjellcn P., Oldberg A., Rubin K. et al. //Biochem. biophys. Res. Commun. - 1977,- Vol. 74. - P. 126-133.
6. Ney P. et al. //Eicosanoids. - 1991. - Vol.4. - P. 177-184.
7. Remuzzi G., Fitzgerald G., Patrono C. //Kidney int. - 1992. - Vol. 41. - P. 1483-1493.
8. Torsello G., Kutkuhn B., Grabensee B. //Angio Arch. - 1989. - Vol. 17. - P. 35-36.
9. Zawada E. //Nephron. - 1984. - Vol. 36. - P. 77-79.УДК 616.61-002:616.43-07-08
