Монголын Анагаахын Сэтгүүлүүдийн Холбоо (МАСХ)
Онош, 2001, (010) 2001.No2(010)
ОБОСНОВАНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРИНЦИПОВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ТОКСИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ ФОСФОРНОГО ГЕНЕЗА
( Судалгааны өгүүлэл )
Карабалин С.К Рөспублика Казастан, Г.Алматы
 
 
Абстракт
Биопсия печени является более информативным методом диагностики, чем функциоальные методы, что подтверждается результатами наших исследовании. Лишь немногие функциональные тесты при токсических поражениях комплексом вредных компаненты фосфорного производства свидетельствуют об изменении ферментативной активности. Однако, и по этим тестам судить о нарушении специфической функции печени трудно, т.к. они могут изменяться при повреждениях других органов и систем организма и поэтому биопсия дает "более реальную картину состояния печени. (1.20)
Полученные нами результаты указывают на необходимость использования с целью диагностики метода биопсии печении с лроведением комплексного структурно-функционального анализа состояния ее, включая общегистологические, морфометрические и ультраструктурные исследования и сопоставления а тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. Следует особо отметить достатчно высокую информативность морфометрического метода в дифференцировании различных форм токсических поражений печени. Проведенное нами морфометрическое исследование дало возможность разграничить морфологические особенности токсических гепатитов на: преимущественно портальный, лобулярный и перипортальный.
Ультраструктурное исследование ткани печени выявило, что характер и степень выраженности субмикроскопических изменения гепатоцитов отмечались в группе больных, у которых в биоптатах преобладала морфологическая картина перипортального гепатита, менее выраженные у болных с портальным гепатитом, а среднее положение занимали больные с гистлогической картиной лобулярного гепатита. При этом было установлено, что ведущее место в механизме токсических повреждении печени занимает нарушение целосности мембран различных внутриклеточых структур зеристая эндоплазматическая сеть, агранулярная зндоплазматическая сеть, митохондрии. Известно, что повреждение мемран гепатоцитов является как следствие неблагоприятного действия различных факторов химической физической и биологической природы.Обнаруженные нами ранее морфологические, признаки, такие как зернистая, гидропическая дистрофии, фокальные, моноцеллюлярные, некрозы подтверждают развитие синдрома цитолиза у больных с токсическими поражениями печени, вызванных воздействием соединении фосфора. В связи с этим, возникла необходимость целөнаправлөнного подбора и применения терапевтических средств, действие которых было бы направлена на стабилизацию мемран клеток. С этой целью нами при леченни токсических поражний печени были изпользованы известные лекарственные препараты преимущественно мембраностабилизирующего и антитоксидантного дейсвия (токоферол ацетат. пегалон и аскорбиновая кислота) .Все указанные средсва использовались в комплексе назначались всем больным с установленным диагнозом токсического поражения печени. Для оценки эффективности применяемого лечения учитывались жалобы, обьективное состояние больного, данные биохимических, иммунологических, реогепатографических исследований в динамике, а также морфологические, морфметрические и ультраструктурные показатели печени по данныг." повторной биопсии. Для сравнительной оценки эфектиности предложенного лечебного комплекса нами изучались результаты клинических наблюдений в 2-х группах больных с токсическими гепатитами: 1 группа (38 чел) получала лечение, включающее в себя антиоксидантных и мембраностабиллизирующих средств, II группа (контрольная ) (20 чел ) -лолучала симпоматическое лечение.Анализ результатов лечения показал, что во всех случаях отмечается благоприятная динамика в общем состояии больного, а в I группе больных уменьшалось чистота жалоб в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой. улучшилось показатели лабораторо функционалных исследоваий. Под влияием лечеия улучшилось локазатели лабраторс функционалных исследований. При этом слеует отметить. что лучшая динамика наблюдаг?с у больных, получавших в комплексом лечении антиоксидантныгмембраностабиллизирующих средств и имела статистическую достверную разницу. По/г. влиянием лечения улучшались локазатели функционалных проб лечени. Снизился уровень бета - липолротеидов с 70,1 ±1,2 % до 62.6 ±1,0 % (Р<0,05), хлестерина - с 4,9 ± 0.2 до ± 4,1 ±0,12 мкмоль/л (Р<0,05), у - глобулин - с 18,1 ± 0,2 до 17,2+0,1 %. Отмечалог^ увеличение содержания Т (Е-РОК) лимфоцитов в крови с 59.1 ± 3,1 до 68,1 ± 5,1 с-
величины внутрикожной пробы сФГАсЗ,5 до 5,0 (Р<0,05), а также показателя РГГ-градиент пульсового притока крови в печень (Р<0,05).
Полученные данные свидетельствуют об эффективности использованного лечебного комплекс;а препаратов имеющих определенное патогенетическое значение и может быть рекомендовано при токсико -химических поражениях печени .
У больных в биоптатах которых была выявлена морфлогическая картина белковой и жировой дистрофии в сыворотке крови отмечено повышение содержания общих липидов холестерина и бета - липопротеидов что свидетельствовало о нарушениях в липидном обмене. С целью нормализации указанных нарушений липидного спектра крови нами к комплексной терапии добавлялся препарат липотропного действия-дипромоний который как известно стимулируег окислительные процессы и улучшает антитоксическую функцию печени (3.4). Препарат назначали п 0.02г 3 раза в день в течение 25 дней.
Под влиянием проводимого комплексного лечения нами отмечены благоприятные сдвиги как в общем состоянии так улучшение и нормализация болыиинства липидов крови. Так отмечено достоверное снижение содержания холестерина е 5.3±0.09до 4.4±0.06 мкмоль/л общих липидов с 7.8±0.3 до 6.2±0.19 г/л бета-липопротеидов с 76.2±1.22до 65.2±0.13% триглицеридов с 1.8±0.06 до 1.32+0.07 ммоль/л.
На основании полученных результатов с целью корекции указанных нарушений были назначены неспецефические иммуностимуляторы: экстракт элеутерококка и метилурацил, которые относятся к неспецифическим средствам ускоряющим процессы регенерации и стимулирующим клеточные и гуморальные факторы защиты.
Установлено что экстракт элеутерококка активизирует образование гамма-интерферонна в крови челоьека повышает количество Т-лимфоццитов (5).
Экстракт элеутерокоокка жидкий назначали по 20 капель Зраза в день в метилурацил по 0.5г 4 раза в день в течение 25 дней.
Результаты лечения показали, что наряду с улучшением общего состояия больных происходила ормализация показателей иммунолгических и функциональных проб печени. Так при этом среднее содержаия Т-лимфоцитов в крови возрастало до уроовня контрольных цифр ( с 54.8Ю.9 до 59.9±1.2%), величина внутрикожной пробы увеличивалась с 3.5±0.1 до 4.2±0.2 мм средная величина теста трможения миграции макрофагов возрастало с 13.7±0.6 до 15.8±0.7%.
Наблюдалось снижение активности AJ1T с 0.7±0.02 до 0.51±0.03 мкмоль /мл ч (Р<.0.05), процентного содержания гамма-глобулинов - с 18.2±0.32до 17.2±0.24% (Р>0.05).
У большинства больных с хронической интоксикацией соединениями фосфора при наличии клинико - лабораторных признаков поражения печени были выявлены различной степени выраженности нарушения микроциркуляции, характеризуемые состоянием паренхимы и изменением микроциркуляторного русла, а также реогепатографическими показателями.По данным пукционных биопсии к наиболее характерным изменениям, свидетельствжющим о микроциркуляторных нарушениях в печени, были отнесены такие признаки, как нарушение балочного строения, раширение и полнокровие синусойдов, явление стаза в централной вене. В оценке циркуляторных нарушений в печени большое значение придовалось морфометрическому методу, т.е. количественной характеристике ведущих морфолгических признаков (6).С целью улучшения микроциркуляции в печени комплексном лечении больных с токсическими гепатитами нами был использован препарат рибоксин. Известно, чторибоксин относится к пуриновым производным, стимулириющим обмен в клетках,аггивизирующим реперативные процессы в клетках и усиливающим кровоток по ыикоососудистому руслу (7).Рибоксин назначали больным по 0.4г 3 раза в течение 25 дней."олученные результаты показали, что при подключении рибоксина к комплексному "смс; 1и-э происходят положительные сдвиги в организме, уменьшаются симптомы общей --о^сикации, нормализуются функциональные пробы печени. В укузанной группе больных ;-\>е*-алось достоверное увеличение реосистологического индекса с 0.51 ±0.03 до 0.8±0.05, ггульсового притока крови в печень с 0.24±0.01 до 0.40±0.04 (Р<0.01).У болных с хронической интоксикацией комплексом токсических веществ фосфорного -осузадстза, в анамнезе которых отмечены повторные острые отравления и фосфорные ожогу в биоптатах печени, как правило, морфолгически, был диогностирован перипортальный гепатмт с наличием активного процесса. У этих больных отмечались и клинические симптомы поражения печени-такие, как телеангиоэктазия, желтушность склер, гепатомегалия, увеличение ОКТ, АЛТ и уроканиназы, содержания липидов и процентного содержания a 2 и у -глобулинов. Обнаруживались нарушения клеточного звена иммунитета, в частности, среднее содержание Т - лимфоцитов в крови снижалось до 51.2±1.3% (811кл,мл) , отмечалось угнетение миграционной активности макрофагов -11.2±0.4% и внутрикожной пробы с ФГА -30±-0.2мм.Наличие активного процесса в печени, сопровождающегося количественным и функциональным дефицитом Т-клеток, послужило основанием для лечения этих больных иммуномдулятором - левамизолом в сочетании в экстрактом элеутерококка.
Левамизол- иммуностимулятор, корригирует низкии уровень Т-клеток крови, востанавливает эффекторные функции Т-лимфоцитов и стимилирует активность макрофагов печени (5, 8). Препарат назначали по 0.05 г 3 раза в неделю в течение 30 дней.
После проведенной терапии наблюдалось значительное уменьшение клинической симптоматики заболевания и нормализация показателей функционального состояния печени. Так, активность АЛТ снизлась с 1.2±0.10 до 0.61±0.04 мкмоль/м.ч ОКТ с 1.01±0.2 до
0.64.0.08 ME и уроканиназы с 0.02+0.01до 0.008±0.001 мкмоль/мл, процентное содержание а2-глобулиновов положительные сдвиги иммунологических показателей: увеличивалось содержание Т-лимфоцитов (Е-РОК) в крови с 52.1+0.9 до 59,60,91%, набдюдаллись существенные сдвиги в дермальных реакциях: величина внутрикжной пробы с ФГА возрастала с 3.0±0.06 до 4.1±0.09 мм, тест торможения миграции макрофагов - с 11.2±0.4 до 14.50.6%, a внутрикожная проба сзимозаном снижалась с 1.7±0.2 до 1.2±0.18 мм.При морфологическом исследвании биоптатов печени по данным повторной биопсии также выявлена положительная динамика.
Таким образам, полученные данные свидетельствуют о целесообразности внедрения в практику апробированной и предлагаемой нами тактики лечения при токсических поражениях печени с учетом особеннстей ее структурно - функционального состояния.
Полученные результаты дают основние для выводов о том, что при терапии хроничеких токсических гепатитов для достижения положительной динамики необходимо на
фоне известной базис терапии изпользовать гепатопротективные, мембраностабилизирующие и антиоксидантные средства такие как легалон, токоферол ацетат, аскорбиновая кислота и др. Лечение болных комлексом мембраностабилизирующих и антиоксидантных средств должно явиться основой медикаментозной терапии и может быть рекомендовано при различных формах токсических поражении пөчени как имеющее пределенное патогенетическое значение.
У больных с морфологической картиной в пунктатах печени белковой и жировой дистрофии при наличии гиперлипидемии положительный эффект получен от применения в комплексном лечении липотропного препарата - дипромония.При токсических лбулярных, реже при портальных гепатитах с наличием функциональных нарушений клеточного иммунитета целесообразно назначение неспецифических иммуностимулирующих средств в частности, адаптогенов растительного происхождения -элеутерококка в сочетании с метилурацилом.Больныхс морфологической картиной перипорталыного гепатита с выраженными нарушениями клеточного иммунитета, проявляющимися сочетанием количественного и функционального дефицита Т-лимфоцитов, рекомендвано применение иммуномодулирующего препарата - левамизола в сочетании с экстарактом элеутерекокка как патгенетических средств, направленных на коррекцию указанных нарушении .
Больным с наличием микроциркуляторных нарушений печени выявляемых комплексом морфологических и реографических исследвании целесообразно применение средсв, улучшающих внутрипеченочное кровообращение (рибоксин и другие).Такой дифференцированный подход при использвании медикаментозной терапии основной в первую очередь на структурно - функциональной оценке характера истепени патологического прцесса в печени дает, по нашим наблюдениям, оптимальный эффект при лечении токсических поражении по сравнению с другими традиционными методами.
 
 
Ном зүй

1. Блюгер А.Ф., Синельникова М.П., Прижизненное морфологическое изучение печени - Рига . 1962-49с
2. Мансуров Х.Х ..Кутчак С.Н., Бипсия печени. Душанбе, 1964.199 с
3. Безродных А.А., Капылова Л.А., Куликова Т.П. Терапевтическое действие дипромония Сов. Мед. 1969-№7-с 21-23 4 Кругликова- Львова Р.П., Авакумов В.М. Дипромении препараты Экспресс-информация -1982-Na6. с. 9-16
5. Логинов А.С., Царегордцева Т.М. Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М: Медицина 1986-256 с.
6. АвтандиловГ.Г. Лроблемы патогенеза и патолоанатомической диагностики блезней аспектах морфометрии \".\' Медицина 1984-288 с.
7. Жидко Н.Л., Хитаев Б.Л., Влияние трептала и рибоксина на состояние макроциркуляции органах. Соременные проблемы регенерации -Ишкар -ола 1982-с 237. ,
8. Бабюх Л.Ю., Кассур Б, Блеске В.Д., Этпопатогенез, иммуносуперессивные и иммуноостимулирующее лечение хрничекого гепатита. Успехи гепатологии, -Рига, 1980- Вып 8-с 229-242.
 


Нийтлэлийн нээгдсэн тоо: 230
Зохиогчийн эрх хуулиар хамгаалагдсан. Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллага, ©  2012.
Вебийг бүтээсэн Слайд ХХК